Inició la liguilla en la Liga Mexicana Premier Asociación con la ronda de octavos de final. En la Cuarta División, Tlaxcala FC quedó fuera del torneo 2020-2021 al caer en penales ante Burton en juego desarrollado en la entidad poblana.
El cuadro estatal empató a tres goles en tiempo regular, por lo que se fue a la tanda de tiros de castigo en donde no tuvo suerte para salir con la victoria. La caída los margina de la fase de cuartos de final.
En la labor ofensiva se destacó Gerardo Mantilla, pero su actuación en tiempo regular no fue suficiente para que el conjunto de esta entidad asacara el triunfo de tierras poblanas. Este organismo acordó con los equipos jugar a un partido esta ronda.
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